拉罗替尼 原创 终于等到了 堪称天价的“治愈系”抗癌药拉罗替尼正式在国内开展临床试验

原标题:终于等到了！昂贵的“治愈系统”抗癌药拉罗替尼在中国正式启动临床试验！

2018年11月26日，整个医学界和癌症朋友圈都在沸腾，为美国FDA批准的一种新型抗癌药物——Vitrakvi，这是世界上第一种不区分肿瘤来源的初始治疗靶向药物，用于成人和儿童神经营养受体酪氨酸激酶基因融合治疗实体瘤。

这是癌症治疗史上一个激动人心的里程碑。

这种药物令人印象深刻，最大的三点是:第一，它不限于癌症类型。这意味着只要NTRK融合存在，包括乳腺癌、结直肠癌、肺癌、甲状腺癌等17种癌症类型，无论成人还是儿童都可以使用。

各类癌症的客观缓解率和中位缓解时间位居第二，总缓解率为75%。在TRK融合癌患者中进行的三项大规模临床试验的汇总数据显示，拉罗替尼的总缓解率高达ORR 75%，22%的患者完全缓解。

第三，快速持久的反应。这种药的神奇之处在于见效非常快，一旦见效，带来的缓解往往是意想不到的。数据显示，平均发病时间仅为1.84个月，73%的患者反应时间超过6个月。

+表示持续响应。截至数据公布时，仍有患者持续缓解

虽然拉罗替尼对特定癌症患者的效果惊人，但目前仅在美国上市，口服胶囊的购买价格为每月3.28万美元，每年39.36万美元，对患者来说是天价！部分儿童患者口服液体制剂每月1.1万美元，对于国内普通家庭来说，已经是太多了。许多患者渴望尽快在中国开展这种新药的临床试验。

好消息！拉罗替尼在中国正式招募成人和儿童实体瘤患者！

去年7月，拉罗替尼在中国的临床招募信息发布，引起广泛关注。经过半年多的审批过程，最近我们从拜耳公司得到了最新的信息。目前，“治愈系”抗癌药拉罗替尼针对成人实体瘤和儿童实体瘤的两项试验终于在国内正式开始招募患者！这意味着国内患者终于有机会免费使用这款美国抗癌“特效药”了！

该试验首先由中国肿瘤学领域的几家权威医院开展，旨在评估口服TRK抑制剂拉罗替尼对不同类型NTRK阳性肿瘤的成人和儿童患者的疗效。

试验分类:安全性和有效性试验范围:国际多中心试验

成人实体瘤招募信息本研究的目的是验证拉罗替尼治疗不同类型肿瘤的疗效。这些肿瘤一定有特定的基因变化。Larotrectinib是一种实验性药物，可以阻止这些NTRK基因在癌细胞中发挥作用，因此可以用于治疗肿瘤。

试验分期:II期主要终点指标:独立放射学评审委员会确定的最佳总缓解率参与人数:共140人，中国13人预计2021年8月31日结束中国

儿童实体瘤招募信息本研究旨在验证拉罗替尼治疗儿童肿瘤的安全性。肿瘤一定有特定的基因变化。拉罗替尼旨在限制肿瘤细胞中NTRK基因的活性，治疗肿瘤。研究的第一部分验证了剂量的安全性、药物在体内的吸收和变化以及对儿童肿瘤的影响。第二部分主要针对药物治疗的效果和持续时间。

主要终点指标:第1阶段:不良事件病例数和不良事件持续时间；在第二阶段，最佳总体缓解率由独立的放射审查委员会确定。参与人数:国际多中心试验:共159人，中国5人预计2021年11月30日中国结束

哪些患者可以免费使用拉洛替尼？

相信拉洛替尼在中国临床试验的开展，无疑会给那些无法从疑虑中恢复的晚期患者带来更多的希望。然而，使用这种“治愈系统”的神奇药物有一个硬性条件，需要通过基因检测来确认是否存在带有NTRK1、NTRK2或NTRK3融合基因的局部晚期或转移性恶性肿瘤。要注意融合，NTRK突变或扩增不适合。

如果说拉罗替尼是一把锁，那么NTRK基因就是打开锁的“生命钥匙”。只要NTRK融合，就打开了治愈之门。

然而，这把钥匙就像钻石一样珍贵，不是每个病人都能得到的。

首先，它非常罕见。在我国常见的肺癌、乳腺癌和结直肠癌中，只有1%~5%的患者有这种突变，而一些罕见的癌症，如婴儿纤维肉瘤和分泌型乳腺癌，其NTRK融合频率高达90%~100%。其次，这种药物通常对所有NTRK融合突变的患者起效都很快，很多晚期患者在使用拉罗替尼后会获得重生，这种药物和钻石一样稀有珍贵。

NTRK是一种神经营养因子受体复合物激酶，包括NTRK1、NTRK2和NTRK3。如果这个基因与其他基因融合突变，就会导致异常的活性，驱动肿瘤的发生。比如目前婴幼儿纤维肉瘤、先天性中胚层肾病、分泌型乳腺癌都表现为ETV6-NTRK3融合，即ETV6和NTRK3基因融合，部分肉瘤出现TPM3-NTRK1。

除了拉罗替尼是FDA批准的第一个不分年龄和癌症类型的用于NTRK融合的广谱TRK抑制剂外，这一靶点的治疗是近两年肿瘤领域除免疫检查点抑制剂外的又一研发热点。比如2019年刚推出的emtrictinib，针对第一代LOXO-101耐药性开发的第二代NTRK抑制剂loxo-195，都抑制了酪氨酸激酶的活性！

所以，如果做基因检测，可以先看看有没有可能带来生存奇迹的突变。你可以打电话给全球肿瘤学家网络的医学部门来解释这份报告。

癌症患者不要错过！“治疗系统”目标——NTRK筛选！

由于NTRK融合基因难以检测，为了帮助更多的癌症患者参与到拉罗替尼在中国的临床试验中，全球肿瘤学家网络发起了“治愈系统”目标NTRK的大规模筛查活动！活动时间:2020年4月20日-2020年5月31日活动名额:50名适宜患者:局部晚期或转移性恶性肿瘤患者；分泌性乳腺癌、婴儿纤维肉瘤、脑桥胶质瘤等罕见肿瘤患者。

申请方式:已进行基因检测的患者，请将报告发送至全球肿瘤学家网医务部。我们的专家会为您全面分析检测报告，匹配可以纳入组内的临床试验，以及是否可以使用新药。1.请将基因检测报告和诊断报告以电子形式或通过拍照的方式发送至doctor.huang@globecancer.com，并在邮件中留下联系方式，医务部门将在收到报告并进行分析后一个工作日内致电。

2.直接拨打400-666-7998全球肿瘤学家网医务部咨询相关医生。

关于拉罗替尼

拉罗替尼是由Loxo肿瘤公司和拜耳公司开发的新一代高特异性口服TRK抑制剂。这种药物最大的观点是，它是一种靶向特定基因突变，但不是特定癌症类型的新型抗癌药物。其可治疗的NTRK基因融合实体瘤包括乳腺癌、结直肠癌、肺癌、甲状腺癌等实体瘤类型。

因此，美国对拉罗替尼的批准被认为是癌症治疗从“基于体内癌症的起源”向“基于癌症的遗传特征”演变的重要里程碑！

药品名称:Vitrakvi

美国上市时间:2018年11月26日

药物功效:有效对抗由单一罕见基因突变驱动的各种癌症

目标受众:成人和儿童实体瘤患者

制造企业:拜耳与loxonology联合研发

剂量:成人:成人拉罗替尼的剂量为100mg，每日两次口服，直至病情进展或出现不可接受的毒性反应！；儿童按年龄、体重给药剂量:对于体表面积小于1.0米的小儿患者，Vitrakvi的推荐剂量为100mg/m2，每天口服2次，有无食物均可。不良反应的剂量调整:出现3级或4级不良反应，应减少剂量直至好转或出现1级不良反应。如果不良反应在4周内改善，它们将在下一次测量时恢复。如果不良反应不能在4周内解决，Vitrakvi应永久停用。

关于NTRK基因

NTRK是一种神经营养因子受体复合物激酶。原肌球蛋白受体激酶家族包括TRKA、TRKB和TRKC三种蛋白，分别由NTRK1、NTRK2和NTRK3基因编码，这些蛋白通常在神经组织中表达。

以上是NTRK基因家族，包括NTRK1、NTRK2和NTRK3。如果这个基因与其他基因融合，就会导致异常的活性，驱动肿瘤的发生。

NTRK1基因和神经营养因子编码的TRKA

NTRK2基因编码TRKB，与脑源性神经营养因子和神经营养因子4结合

NTRK3基因编码TRKC并结合神经营养因子3

三种TRKs蛋白在神经组织外很少表达，但三种基因融合引起的三种TRK受体的结构激活被认为是实体瘤的致癌因素。

目前，婴儿纤维肉瘤、先天性中胚层肾病和分泌性乳腺癌均显示ETV6-NTRK3融合。

NTRK融合突变患者的治疗方法

十年前，也许很少有人知道NTRK基因。即使有这种突变，医生也只能说目前没有治疗价值。

没有人会想到，Loxo Oncology这家不起眼的小制药公司，在康涅狄格州斯坦福市只有13名全职员工，却研发出了LOXO-101，这是一种广谱的传奇抗癌药物，震惊了当今世界。

公司自成立以来，专注于开发新的小分子靶向药物用于癌症治疗，但当时很少有人知道NTRK、RET和BTK的靶点。

2016年12月18日，Loxo肿瘤科公司的TRK抑制剂Larotrectinib在亚洲第一期ESMO会议上首次展示了其针对TRK融合瘤的长效抗肿瘤活性，震惊了肿瘤界。这种药物最大的特点是不局限于癌症类型，可以说对各种实体瘤都有划时代的意义。

2018年11月，在很多人的期待下，这款新药被FDA提前批准。它还有自己的主打楼层名——VITRAKVI，用于治疗融合NTRK基因的局部晚期或转移性实体瘤的成人和儿童患者，改写了肿瘤治疗的历史。

同时，对LOXO-101耐药的LOXO-195正在临床试验中。

2019年8月，FDA批准治疗成人和儿童NTRK基因融合阳性晚期复发实体瘤患者和ROS1阳性非小细胞肺癌患者。

未来，随着科技的进步，将有更多的药物研发出来，有NTRK融合的患者将有更多的治疗选择和“治愈”希望，我们期待中国也能自主研发这类抗癌特药，将会惠及到更多的中国老百姓。更期盼人类最终完全攻克癌症的那一天！